L’ASD (Autism Spectrum Disorder) è un disordine dello sviluppo neurologico caratterizzato da una compromissione della comunicazione sociale e dalla presenza di comportamenti ripetitivi o stereotipati. Oltre allo spettro delle anomalie comportametali nell’ASD, sono state osservate diverse comorbidità mediche che vanno da convulsioni e ansia a carenza di sonno, iperattività, disabilità metaboliche ( 1,2 ) e disturbi Gastro-Intestinali (G.I)
Vi è un consenso generale in letteratura, sul fatto che i problemi G.I sono comuni negli individui con autismo e che potrebbero potenziare i problemi comportamentali (3 ).
Quasi la metà dei bambini con ASD soffre di almeno un sintomo gastrointestinale (4) rispetto ai loro omologhi neurotipici (5). Studi recenti dimostrano che la gravità dei sintomi G.I è significativamente correlata con la gravità dei sintomi di autismo (6,7,8).
Quasi la metà dei bambini con ASD soffre di almeno un sintomo gastrointestinale (4) rispetto ai loro omologhi neurotipici (5). Studi recenti dimostrano che la gravità dei sintomi G.I è significativamente correlata con la gravità dei sintomi di autismo (6,7,8).
Una grande meta-analisi dei casi di autismo rispetto ai controlli dal 1980 al 2012 rivela una maggiore incidenza di sintomi intestinali, come diarrea, stitichezza e dolore addominale, nonostante l’elevata variabilità metodologica. Coerentemente con questo, uno studio multicentrico su oltre 14.000 soggetti autistici segnala una maggiore prevalenza di malattie infiammatorie intestinali e altri disturbi intestinali nei pazienti con autismo rispetto ai controlli (9). In particolare, in un esame di 960 bambini dello studio CHILDhood Autism Risks from Genetics and Environment (CHARGE), la frequenza del dolore addominale, della diarrea, della stitichezza o meteorismo era associata ad un maggiore ritiro sociale, stereotipia, irritabilità e iperattività (10). I disturbi G.I osservati nell’Autismo possono essere associati a un microbioma intestinale alterato. L’equilibrio dei microrganismi nel tratto intestinale degli individui con ASD è risultato essere diverso da quello degli individui neurotipici, con una maggiore rilevanza di Clostridium spp. , enterococchi, Candida spp. e Clostridium perfringens (11) o con un aumento del rapporto Firmicutes / Bacteroidetes (12,13,14,15). Le alterazioni nella composizione del microbiota intestinale sono state implicate in una vasta gamma di malattie umane, tra cui l’ASD (16). Il microbiota intestinale assume un ruolo primario nella digestione dei mammiferi, sintetizzando vitamine e cofattori essenziali quali la vitamina B, la riboflavina, la tiamina e il folato. Ma oltre al suo ruolo metabolico, il microbiota, ha la capacità di regolare la normale fisiologia dell’ospite (17) . Infatti contruibuisce al mantenimento dell’omeostasi immune e può controllare le attività del sistema nervoso centrale (SNC) mediante vie neuronali, endocrine e immunitarie (18), attraverso il cosiddetto “asse microbioma-intestino-cervello”. E’ stata dimostrata, un’interazione diretta tra: il microbiota intestinale e i neuroni enterici (19,20), il suo ruolo nella regolazione dell’asse HPA (21) e la produzione di molte sostanze chimiche importanti per il funzionamento del cervello (ad es . Serotonina ,dopamina, kynurenine, γ-aminobutirrico acido, SCFAs, p-cresol) (22,23). Una comunità microbica disbiotica potrebbe portare ad un’infiammazione sistemica dovuta all’iperattivazione delle risposte delle cellule T-helper 1 e T-helper 17 (24) che influenzano anche la reattività delle cellule immunitarie periferiche (25) e l’integrità della barriera emato-encefalica (26) che è nota essere alterata negli ASD (27)
Sono inoltre riportati, in numerosi studi, una carente integrità dell’epitelio intestinale e una maggiore permeabilità intestinale ( 28 ). Nella maggior parte degli studi effettuati la permeabilità intestinale, misurata dal test del lattulosio / mannitolo, è risultata aumentata nei pazienti con ASD (29) .In questi studi è altrettanto emerso che:
- la zonulina,(enzima associato alla regolazione della permeabilità intestinale), è significativamente aumentata nei soggetti con sintomi di ASD e G.I rispetto ai controlli sani (30)
- sia la barriera intestinale che quella cerebrale possono essere compromesse negli autistici, con diminuzione dei livelli di componenti intestinali a giunzione stretta e aumento dei livelli di claudina nel cervello ASD rispetto ai controlli (31) . Questa condizione è definita leaky gut syndrome (sindrome dell’ intestino permeabile).
L ‘”intestino permeabile” consente ai metaboliti batterici o a peptidi oppiacei formati dalla scomposizione incompleta di alimenti contenenti glutine e caseina, di attraversare facilmente la membrana intestinale , entrare nella circolazione sistemica ,superare la barriera emato-encefalica (risultando cosi’ neurotossici ed influenzando il neurosviluppo.). Gli studi hanno mostrato evidenza di un aumento dei metaboliti batterici intestinali nelle urine e nella circolazione sistemica con un aumento dei livelli sierici di endotossina in soggetti con ASD (32) e di metaboliti batterici intestinali nelle urine (33).La presenza di aumentati metabolici sistemici nell’ASD è importante a causa della relazione bidirezionale tra il sistema nervoso centrale e il tratto gastrointestinale (l’asse dell’intestino-cervello) (34). L ‘”intestino permeabile”, attraverso il sistema nervoso neuroimmune, neuroendocrino e autonomo, influenza la funzione cerebrale, contribuendo potenzialmente alla patogenesi dell’ASD . Pertanto, è ovvio che i metaboliti alterati rilevati nelle urine e nella circolazione sistemica nell’ASD possono avere un ruolo nell’influenzare il cervello e il neurosviluppo. Con ulteriori ricerche, alcuni studi si sono quindi rivolti al targeting del microbioma per il trattamento dell’ASD. Più ricerche attuali si sono concentrate sui probiotici, che possono normalizzare il rapporto batterico intestinale alterato nell’ASD (35). Indagini future per investigare ancora più approfonditamente queste correlazioni, e quindi per meglio comprendere il ruolo del microbiota intestinale e della leaky gut syndrome nella patofisiologia dell’AUTISMO potranno dunque aprirci nuovi orizzonti per trattare al meglio alcuni disturbi dello spettro autistico.
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