METABOLISMO DELL’ISTAMINA
L’istamina appartiene alle ammine biogene e viene sintetizzata a partire dall’amminoacido istidina in una reazione di decarbossilazione mediata dalla L-Istidina decarbossilasi a cui partecipa la vitamina B6. L’istamina può essere catabolizzata in due modi:
1. Tramite una deaminazione ossidativa da parte della diaminossidasi (DAO)
2. Tramite una metilazione da parte della Istamina-N-metiltransferasi (HNMT)
Che l’istamina venga deaminata ossidativamente o metilata, dipende dalla localizzazione dell’istamina stessa. La DAO è è raccolta in strutture vescicolari delle cellule epiteliali ed è secreta in circolo in seguito a stimolazione. Si crede che la DAO sia responsabile del catabolismo dell’istamina conseguente all’ingestione di cibi ricchi in istamina o al rilascio dei mediatori. HMNT è un enzima citosolico. I due enzimi non competono per il substrato e sono presenti negli stessi tessuti. L’affinità di HMNT è leggermente superiore rispetto alla DAO: HMNT kM 6-13 mmol/L – DAO kM 20 mmol/L.
Nei mammiferi, l’attività della DAO, è limitata a tessuti specifici; la maggiore attività si registra nel tenue e nel colon oltre che nei reni e nella placenta. La diminuzione dell’attività della DAO è stata proposta come indicatore del danno della mucosa intestinale in processi infiammatori e neoplastici* e in soggetti sottoposti a chemioterapia**. HNMT è espresso in maniera uniforme nei tessuti, in particolare, però, è l’enzima chiave riguardo al catabolismo dell’istamina nei bronchi.
MECCANISMO D’AZIONE
Viene prodotta da mastociti, piastrine, neuroni istaminergici e cellule enterocromaffini, in cui è accumulata in granuli che vengono rilasciati su stimolazione. L’effetto dell’istamina è mediato dal legame ai suoi recettori (H1-H2-H3-H4) presenti sulle cellule-target di vari tessuti:
· H1 Intestino, bronchi, sistema cardiovascolare, SNC.
Effetti: Contrazione della muscolatura liscia bronchiale, vasodilatazione, aumento della permeabilità capillare, mantenimento dello stato di veglia.
· H2 Parete gastrica, sistema immunitario, sistema cardiovascolare.
Effetti: Aumento della secrezione acida dello stomaco, vasodilatazione.
· H3 SNC.
Effetti: Sono autorecettori presinaptici deputati al controllo della biosintesi e del rilascio dell’istamina e di altri neurotrasmettitori. In particolare l’istamina che agisce su questi recettori ha azione di inibizione del rilascio dei neurotrasmettitori associati a quella sinapsi.
· H4 Midollo osseo, milza, eosinofili, mastociti, neutrofili.
Effetti: modula l’attivazione della risposta immunitaria.
Dott.ssa Durante Gabriella Vittoria
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BIBLIOGRAFIA
Laura Maintz and Natalija Novak (2007) Am J Clin Nutr 85:1185–96
Brown RE et al (2001): Prog. Neurobiol 63: 637-72.
Haas H, Panula P. (2003). Nat Rev Neurosci 4: 121-130.
Prell GD, Green JP (1986). Annu Rev. Neurosci. 9: 209-254.
Onoder K et al (1994): Prog. Neurobiol 42: 685-702.
Rouleau A et al (1997): J. Neural Transm. 104: 399-417.
Langlais PJ et al (2002): Metab. Brain Dis. 17: 199-210.
Cecchi M et al (2001): Eur. J. Neurosci 13: 68-78.
Schwartz JC et al (1991): Physiol Rev 71: 1-51.
Thoburn KK et al (1994): Pain 58: 29-37.
*Schmidt WU et al (1990): Agents Actions 30:267–70.
*Raithel M et al (1998): Ann N Y Acad Sci 859:262– 6
*Backhaus B et al (2005): Allergo J 14:41 (abstr) (in German)
**Tsujikawa T ET AL (1999). Cancer Lett 147:195– 8
